终末期肾病(ESRD)的治疗长期依赖透析和肾移植,但二者均存在明显局限。2025年《Frontiers in Endocrinology》发表范围综述,系统评估2004–2024年间再生医学治疗ESRD的111项临床前研究,涵盖肾脏类器官(34项)、器官芯片(58项)、3D生物打印(16项)、支架技术(13项)、异种移植(7项)、常温机械灌注(6项)、囊胚互补(6项)、祖细胞替代(2项)、干细胞(2项)及人工线粒体移植(2项)等多项技术。综述指出,肾脏类器官和器官芯片是研究最为深入的两项技术,已在药物筛选和疾病建模中展现实际价值;异种移植在猪-灵长类模型中部分移植物存活超过400天,3D生物打印、常温机械灌注等技术已进入人体测试阶段。然而,当前领域以叙述性综述居多、缺乏高质量实验研究是核心短板,未来需加强实证验证、跨学科合作与伦理监管的协同推进。
慢性肾脏病(CKD)是全球第11大死因,预计2050年将上升至第10位。细胞外囊泡(EVs)作为无细胞治疗工具潜力巨大,但半衰期仅2-4分钟,体内清除快、靶向效率低,限制了临床转化。葡萄牙米尼奥大学Nuno M. Neves团队在Biomaterials期刊发表研究,开发了一种完全由脱细胞肾脏细胞外基质(DKECM)构成的生物墨水,实现了对肾祖细胞(RPCs)来源EVs的3D生物打印与持续释放。该生物墨水具备剪切变稀、快速自愈合和温敏交联等特性,能够支持精确的3D生物打印,并实现EVs持续两周的递送。体外实验表明,RPCs来源EVs能够降低缺氧诱导的过度增殖、下调损伤相关转录因子SOX9表达约40%,并降低活性氧水平,提示其具有抗氧化应激和调节损伤-修复平衡的作用。该研究为肾脏修复提供了创新的生物制造策略,有望拓展至其他器官的再生修复研究。