肾病动物模型

动物模型一般分为两种类型，自发疾病模型和外源性致病疾病模型。自发疾病模型是指动物本身具有某种基因缺陷或是生长异常，从而诱发疾病模型的出现。而外源性致病模型，是通过人为干预，将致病因素施加在动物身上，从而建立疾病模型。应用动物模型是现代医学认识生命科学客观规律的实验方法和手段。通过动物模型的研究，有意识地改变那些自然条件下不可能或不容易排除的因素，以便更加准确地观察模型的实验结果，并将研究结果推及于人类疾病，从而有助于更方便、更有效地认识人类疾病的发生、发展规律和研究防治措施。

我司主要研究肾病领域相关大小鼠肾病模型。

注: 本服务仅用于进一步科研使用，不可用于临床治疗等其他用途。

案例1---缺血再灌注损伤

背景 

缺血再灌注损伤(IRI)是器官移植、休克、动脉搭桥术后等普遍存在的问题。肾脏是发生IRI极为常见的器官之一，尤其肾移植，不可避免的要经历一定程度的IRI,肾脏缺血再灌损伤是急性肾衰的常见原因。对麻醉动物的肾动脉进行阻断和再通后，可引起肾脏缺血再灌注损伤。应用微型动脉夹夹闭双侧肾蒂制备小鼠 IRI 模型，是目前较为常用的研究方法。

周期 

根据缺血时间及缺血方式不同，在术后24h内可出现血肌酐及尿素氮不同程度的升高。术后模型成功率可达85%以上。

实验材料 

SPF级小鼠，雄性，6-8周龄。

实验验证 

1.肾功能指标检测：在术后24h可见模型组小鼠肌酐及尿素氮比正常组有显著升高。

2.病理组织形态学：通过肾组织病理H&E染色可见，模型组肾小管较正常组有不同程度的扩张（黑色箭头），且管腔中可见有上皮脱落（绿色箭头），

个别小管存在小管坏死（红色箭头）及尿管铸型。

参考文献 

1.Hörbelt Markus,Lee So-Young,Mang Henry E,Knipe Nicole L,Sado Yoshikazu,Kribben Andreas,Sutton Timothy A. Acute and chronic microvascular alterations in a mouse model of ischemic acute kidney injury.[J]. American journal of physiology. Renal physiology,2007,293(3).

2.Wei Qingqing,Dong Zheng. Mouse model of ischemic acute kidney injury: technical notes and tricks.[J]. American journal of physiology. Renal physiology,2012,303(11).

3.Skrypnyk Nataliya I,Harris Raymond C,de Caestecker Mark P. Ischemia-reperfusion model of acute kidney injury and post injury fibrosis in mice.[J]. Journal of visualized experiments : JoVE,2013(78).

4.Wei Jin,Zhang Jie,Wang Lei,Jiang Shan,Fu Liying,Buggs Jacentha,Liu Ruisheng. New mouse model of chronic kidney disease transitioned from ischemic acute kidney injury.[J]. American journal of physiology. Renal physiology,2019,317(2).

5.Battistone Maria Agustina,Mendelsohn Alexandra C,Spallanzani Raul German,Allegretti Andrew S,Liberman Rachel N,Sesma Juliana,Kalim Sahir,Wall Susan M,Bonventre Joseph V,Lazarowski Eduardo R,Brown Dennis,Breton Sylvie. Proinflammatory P2Y14 receptor inhibition protects against ischemic acute kidney injury in mice.[J]. The Journal of clinical investigation,2020,130(7).

案例2---UUO模型

实验材料 

SPF级小鼠，雄性，6-8周龄。

实验验证 

1. 肾功能指标检测：在术后7天可见模型组小鼠肌酐及尿素氮比正常组有显著升高。

2. 病理组织形态学：通过HE染色可观察到模型组小鼠肾髓质萎缩，肾小管出现不同程度的扩张，部分小管出现坏死；而Masson染色显示，与正常肾脏相比，模型组小鼠皮髓交界处出现间质纤维化，特别是血管周围有明显纤维化现象。

参考文献

1. Hesketh,E.E.;Vernon,M.A.; Ding,P.;Clay,S.; Borthwick, G.; Conway, B.; Hughes,J. , A murine model of irreversible and reversible unilateral ureteric obstruction. J Vis Exp 2014,(94).

2. Martínez-Klimova, E.;  Aparicio-Trejo, O. E.;  Tapia, E.; Pedraza-Chaverri, J., Unilateral Ureteral Obstruction as a Model to Investigate Fibrosis-Attenuating Treatments. Biomolecules 2019, 9 (4).